Лейкопения

лейкопения фотоЛейкопения – это пониженный уровень лейкоцитов в общем клеточном составе крови до границы менее 1,5×109 /л. В случае, если имеет место абсолютное отсутствие лейкоцитов в крови, развивается состояние под названием «агранулоцитоз». Частота встречаемости лейкопении с тяжелым течением составляет не более 1 случая на 100 000 населения, а заболеваемость врожденной формой лейкопении составляет 1 на 300000 человек. Уровень летальности от лейкопении различной степени тяжести находится в рамках 4-40%.

В структуре заболеваемости превалируют лейкопении, спровоцированные действием химиотерапевтических препаратов, применяющихся при онкологических заболеваниях.

Кроме средств для химиотерапии, побочной реакцией в виде лейкопении обладает большое количество лекарственных средств различных групп (нейролептики, гормональные препараты), поэтому лекарственной формой лейкопении больше страдает пожилая половина населения. Для женщин более характерно возникновение данной патологии, нежели для мужчин.

Лейкопения причины

Лейкопения является полиэтиологичным синдромом, которая может выступать как в качестве первичного состояния, так и являться осложнением других заболеваний. Среди основных причин развития лейкопении следует отметить:

- врожденный дефект в генетической сфере, передающийся по аутосомно-рецессивному типу, поэтому врожденную лейкопению можно отнести к группе спорадических заболеваний;

- миелотоксическая лейкопения провоцируется действием химиотерапевтических препаратов, применяющихся не только при онкогематологических заболеваниях, но и при системном онкологическом процессе в организме;

- непосредственное опухолевое поражение костного мозга, который является центральным органом кроветворения;

- нарушение метаболических процессов в организме, сопровождающихся недостатком витаминов группы В, меди и фолиевой кислоты;

- инфекционное поражение организма (цитомегаловирусная инфекция, вирус краснухи, вирус Эпштейна – Барр, гепатит, СПИД);

- различные формы туберкулеза;

- лекарственные средства, используемые в качестве терапии заболеваний различных органов и систем (ртутные диуретики, нестероидные противовоспалительные средства, антидепрессанты, антитиреоидные и антигистаминные средства);

- ревматоидный артрит и почечная недостаточность, для лечения которых применяется Каптоприл и Пробенецид, часто провоцируют признаки лейкопении;

- длительная работа с химикатами (бензол, пестициды).

Существует три основных этиопатогенетических механизма возникновения лейкопении: нарушение продуцирования лейкоцитов в органах кроветворения, сбой в циркуляции лейкоцитов или их перераспределения, а также ускорение разрушения нейтрофилов.

В норме лейкоциты локализуются в костном мозге, транспортируются с циркулирующей кровью ко всем жизненно важным органам и тканям. В крови находится два типа лейкоцитов: свободно циркулирующие с током крови и адгезированные к стенке сосуда. В среднем продолжительность нахождения лейкоцитов в периферической крови составляет не более 8 часов, после чего они перераспределяются в ткани. Избыточное разрушение лейкоцитов может быть спровоцировано воздействием антилейкоцитарных антител.

При воздействии химиопрепаратов и лучевого облучения на костный мозг происходит нарушение первого звена, то есть зрелые лейкоциты не формируются из-за массовой гибели молодых пролиферирующих клеток костного мозга.

При инфекционном поражении и бактериальном сепсисе происходит резкое уменьшение свободно циркулирующей фракции за счет повышенной адгезии лейкоцитов к сосудистой стенке, спровоцированной действием эндотоксинов. Любое паразитарное поражение организма протекает со спленомегалией и избыточном скоплении лейкоцитов в селезенке, в связи с чем, наблюдается недостаточный уровень лейкоцитов в крови.

Врожденные формы лейкемии, как и лейкоз или апластическая анемия, характеризуются нарушением главных стволовых клеток костного мозга, из которых происходит пролиферация лейкоцитов.

Для ВИЧ-инфекции и СПИД характерно разрушающее действие на стромальные клетки костного мозга, что влечет за собой сбой в системе кроветворения, а также ускоренное разрушение уже имеющихся зрелых лейкоцитов, находящихся в крови.

При длительном приеме определенных групп лекарственных средств, лейкопения объясняется токсическим, иммунным и аллергическим воздействием на организм в целом и на центральные органы кроветворения в частности.

Лейкопения симптомы

Как правило, лейкопения никаким образом себя не проявляет, то есть не существует специфических клинических симптомов, свидетельствующих о снижении уровня лейкоцитов в крови и не характерных для других заболеваний.

Незначительное снижение уровня лейкоцитов может абсолютно не вызывать никаких жалоб со стороны пациента, а симптомы расстройства здоровья наблюдаются при присоединении инфекционных или бактериальных осложнений. Кроме того, большое значение имеет длительность протекания лейкопении. Так, если лейкопения на уровне 0, 1×109/л наблюдается в течение семи дней, то риск возникновения инфекционного осложнения составляет не более 25%, в то время как продолжительность такой же лейкопении 1,5 месяца в 100% случаев сопровождается бактериальными или инфекционными осложнениями различной степени тяжести.

В отношении риска возникновения инфекционного осложнения немаловажным фактором является быстрота и динамика развития лейкопении. Существует определенная зависимость – чем быстрее снижается уровень циркулирующих в крови лейкоцитов, тем выше риск возникновения у больного инфекционного осложнения, и напротив, лица с вялотекущей лейкопенией менее подвержены осложнениям.

Самым главным и часто самым первичным признаком возникновения инфекционного заболевания на фоне лейкопении является повышение температуры тела. Следует отметить, что лица, находящиеся на лечении гормональными препаратами, не страдают лихорадкой даже при присоединении инфекционного агента. В 50% случаев лихорадящим больным с лейкопенией не удается достоверно установить причину и очаг инфекции, так как в большинстве случаев очагом инфекции является эндогенная флора, длительно находящаяся в неактивном состоянии и образующая колонизационные инфекционные очаги.

Главным очагом инфекции, который активно заселяется патогенными микроорганизмами при лейкопении, является ротовая полость. В связи с этим, наряду с лихорадкой пациенты, страдающие лейкопенией, часто жалуются на появление болезненных изъязвлений на слизистой оболочке ротовой полости, кровоточивость десен, боль при глотании и осиплость голоса.

Отдельно следует рассмотреть клинические особенности течения лейкопении, как проявления цитостатической болезни, возникшей в результате воздействия препаратов, которые применяются в качестве химиотерапии при онкологических заболеваниях. Для этого заболевания характерно поражение всех ростков кроветворения, в связи с чем, отмечается снижение уровня эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, проявляющееся не только в лихорадке, но и геморрагическом синдроме (кровотечения и кровоизлияния), анемическом синдроме (слабость, бледность кожных покровов), синдроме некротической энтеропатии (боли в животе без четкой локализации, послабление стула, метеоризм) и оральном синдроме (некротически-язвенный стоматит).

К сожалению, цитостатическая болезнь, одним из проявлений которой является лейкопения, часто осложняется присоединением не только инфекционных осложнений, но и бактериального септического поражения организма, зачастую заканчивающегося летальным исходом. При бактериальном септическом поражении отмечается стремительное нарастание клинической симптоматики вплоть до появления признаков септического шока (острая сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность).

Если у больного отмечаются признаки лейкопении, то воспалительный процесс протекает с некоторыми особенностями. Так, например, воспалительный процесс в мягких тканях протекает с незначительными местными проявлениями (незначительная боль и гиперемия кожных покровов), однако общий интоксикационный синдром достаточно хорошо выражен.

Особенностью бактериальной пневмонии, возникшей на фоне лейкопении, является отсутствие рентгенологических признаков при выраженном интоксикационном синдроме.

У пациентов с лейкопенией частым осложнением является некротический энтероколит, проявляющийся незначительными кишечными проявлениями, однако стремительным развитием перитонита и перианальных воспалительных процессов (парапроктит).

На фоне лейкопении в 10% случаев возникают симптомы миоклостридиального некроза – острая мышечная боль, отечность и увеличение в объеме мягких тканей, наличие межмышечной эмфиземы при рентгенографии. Миоклостридиальный некроз имеет спонтанное стремительное течение и быстро осложняется септическим шоком.

Частым проявлением снижения количества лейкоцитов в женском организме является лейкопения матки, которая проявляется изменениями менструального цикла в виде увеличения объема менструальных выделений, нерегулярности наступления менструаций, а также маточных кровотечений.

Степени лейкопении

Для оценки тяжести течения заболевания у пациента существует общепринятая международная градация лейкопении. Согласно классификации лейкопении по тяжести течения выделяют 3-и степени тяжести.

При I степени лейкопении наблюдается уровень лейкоцитов в крови в пределах до 1,5×109/л и на этой стадии существует минимальный риск возникновения бактериальных осложнений у пациента.

Для II степени лейкопении характерно снижение содержания циркулирующих лейкоцитов в крови до уровня 0,5-1,0×109/л. Риск присоединения инфекционных осложнений составляет не менее 50%.

III степень лейкопении, которая имеет второе название «агранулоцитоз» характеризуется резким недостатком количества лейкоцитов в крови до границы менее 0,5×109/л и очень часто сопровождается инфекционными осложнениями.

Кроме разделения лейкопении по тяжести течения, существует классификация данного состояния в зависимости от протяженности проявления ее признаков. Так, по длительности лейкопению разделяют на острую (продолжительность лабораторных изменений не превышает трех месяцев) и хроническую (длительное течение заболевания, превышающее три месяца).

Острую лейкопению следует рассматривать, как транзиторное состояние, наблюдающееся при различных вирусных заболеваниях. Хроническая лейкопения имеет более сложные механизмы образования и разделяется на три формы: аутоиммунная, врожденная или идиопатическая (причину лейкопении не удается выяснить), перераспределительная (гемотрансфузионный и анафилактический типы шока, при которых отмечается скопление лейкоцитов в тканях кишечника, легких и печени).

Лейкопения у детей

Для детского возраста критерием установления лейкопении является снижение уровня лейкоцитов менее 4,5×109/л. Как правило, говоря о снижении количества лейкоцитов у детей, подразумевается пониженный уровень нейтрофилов.

Наиболее распространенной причиной нейтропении у детей являются инфекционные заболевания, а именно – эпидемический паротит, корь, краснуха, грипп и туберкулез. Наличие лейкопении при септическом состоянии является неблагоприятным прогностическим признаком.

В детском возрасте лейкопения часто выступает в роли побочной реакции на прием различных лекарственных средств, к которым относятся: антибактериальные препараты (Хлоромицетин, Стрептомицин), антигистаминные средства, сульфаниламиды и органические соединения мышьяка.

В период новорожденности лейкопения является одной из составляющей таких патологических состояний, как мегалобластическая анемия, панцитопения и гипопластическая анемия Фанкони. Дети, страдающие врожденной гамма-глобулинемией, подвержены возникновению рецидивирующей формы гранулоцитопении.

Особенность лейкопений у детей заключается в бурном развитии клинических проявлений и быстрому присоединению инфекционных осложнений. Для детского возраста практически не характерны вялотекущие формы лейкопении, что в значительной степени облегчает раннюю диагностику данного патологического состояния.

В связи с тем, что в детском возрасте очень редко встречается изолированная лейкопения, следует большое внимание уделить диагностическим мероприятиям, способствующим установлению правильного диагноза. Так, кроме стандартного подсчета лейкоцитов в общем анализе крови и рассмотрения лейкоцитарной формулы, детям с выраженной лейкопенией в сочетании с анемией и тромбоцитопенией показано проведение дополнительных методов исследования:

- анализ крови на наличие незрелых бластных клеток;

- пункция или трепанобиопсия костного мозга с целью определения патогенеза развития лейкопении (сбой в системе лейкопоэза, ускорение разрушения лейкоцитов в периферической крови, а также наличие бластных клеток);

- исследование крови на предмет наличия антинуклерных антител, ревматоидного фактора, антигранулоцитарных  антител;

- биохимический анализ крови с определением печеночных проб, маркеров вирусного гепатита, уровня витаминов группы В.

Отдельно следует упомянуть о транзиторной форме лейкопении новорожденных, которая является вариантом нормы и не нуждается в медикаментозной коррекции.

Транзиторная лейкопения возникает в грудном периоде ребенка и обусловлена воздействием материнских антител, которые поступили в детский организм еще во внутриутробном периоде. При этом состоянии у грудного ребенка наблюдается стойкое снижение уровня гранулоцитов (в пределах 15%), при сохранности нормальных показателей общего числа лейкоцитов. Как правило, данное состояние самостоятельно проходит по достижению ребенком четырехлетнего возраста.

Существует врожденная наследственная форма лейкопении, которая представляет собой отдельную нозологическую единицу – «болезнь Костмана». Первый случай данного заболевания был зарегистрирован в 1956 году, и тогда же была выяснена природа его возникновения. Оказалось, что это наследственная лейкопения семейного типа, передающаяся по аутосомно-рецессивному типу, и проявляющаяся в виде полного отсутствия нейтрофильных гранулоцитов в циркулирующей крови. Дети, рожденные с синдромом Костмана с рождения подвержены тяжелым осложнениям в виде инфекционных заболеваний, так как у них отсутствует собственный иммунитет (фурункулез, пародонтит, абсцедирующие пневмонии, абседирующий гепатит). Основным патогенетически обоснованным препаратом, применяющимся для лечения детей с синдромом Костмана, является колониестимулирующий фактор.

Лейкопения лечение

Для эффективного лечения больного с тяжелой степенью лейкопении следует изолировать в отдельную палату, в которую будет иметь доступ только медицинский персонал, применяющий все средства защиты (халат, медицинский колпак, бахилы, марлевая повязка и обработка рук антисептическими средствами).

Согласно рекомендациям гематологов, больные нетяжелой формой лейкопении не нуждаются в специфическом лечении и все лечебные мероприятия должны быть ориентированы на предупреждение возможных инфекционных осложнений, а также устранение первопричины данной патологии.

Тяжелая форма лейкопении требует индивидуального и разностороннего подхода к лечению и включает такие направления:

- этиопатогенетическое лечение, то есть лечение основного заболевания, провоцировавшего лейкопению;

- поддержание постельного режима в стерильных условиях;

- коррекция пищевого поведения;

- профилактические мероприятия по предупреждению возможных инфекционных осложнений;

- гормональная терапия;

- заменное переливание лейкоцитарной массы (при условии отсутствия антител к лейкоцитарным антигенам);

- стимулирование процесса лейкопоэза.

Большую роль в лечении лейкопении играет этиологическая направленность терапии, то есть если имеет место аутоиммунный агранулоцитоз или апластическая анемия, то целесообразно в этом случае применение иммуносупрессивной терапии (Азатиоприн в суточной дозе 1мг на 1 кг веса, Метотрексат 15 мг в сутки курсом не менее 5 суток, Циклоспорин в суточной дозе 10 мг на 1 кг веса).

В ситуации, когда лейкопения является побочным эффектом от применения каких-либо лекарственных средств, необходимо немедленно прекратить прием данного препарата. Если лейкопения сочетается с недостатком витамина В12 или фолиевой кислоты необходимо назначить Фолиевую кислоту с расчетом суточной дозы 1 мг на 1 кг веса, Лейковорин по 15 мг внутримышечно.

К препаратам вспомогательной терапии относятся средства, улучшающие метаболические процессы в органах и тканях на клеточном уровне, тем самым косвенно ускоряя процессы лейкопоэза: Пентоксил по 200 мг 3 р. в сутки, по 0,5 г 4 р. в сутки, Лейкоген по 0,02 г 3 р. в сутки, Метилурацил по 0,5 г 4 р. в сутки. Данные препараты способствуют ускорению клеточной регенерации, а также улучшают гуморальный и клеточный иммунитет.

В качестве профилактической меры по предупреждению инфекционных осложнений больным лейкопенией рекомендовано проведение деконтаминации кишечника, так как органы пищеварительного тракта являются основным источником инфекции в данной ситуации. Следует применять антибактериальные средства группы фторхинолонов (Ципрофлоксацин 500 мг 2 р. в сутки), Сульфаметоксазол – Триметоприм 960 мг 1 р. в сутки курсом 5-7 дней.

Терапия септического поражения проводится согласно определенных нормативов: производится обязательная катетеризация лучевой или бедренной артерии и центральной вены. В качестве патогенетической терапии септического шока целесообразно применение гормональной терапии в малых  дозах (Гидрокортизон 250 мг в сутки) для предотвращения возможных осложнений в виде кровоизлияний в надпочечники, сопровождающиеся надпочечниковой недостаточностью.

В ситуации, когда лейкопения сопровождается острой дыхательной недостаточностью, рекомендовано проведение ранней трахеостомии и переведение больного на ИВЛ.

Если состояние больного не тяжелое, то рекомендуется проведение энтерального типа питания с коррекцией пищевого поведения, то есть назначается специальная щадящая диета. При тяжелых формах лейкопении вплоть до агранулоцитоза часто наблюдается гастропарез и эрозивный эзофагит, поэтому таким пациентам лучшим способом питания является энтеральное с помощью назогастрального зонда.

К группе патогенетически важных препаратов относятся колониестимулирующие факторы, которые могут уменьшить как глубину, так и продолжительность лейкопении. При онкологических заболеваниях колониестимулирующие факторы применяются не только для лечения, но и в качестве профилактического средства, предупреждающего развитие химиотерапевтической лейкопении. Препаратами выбора с доказанной эффективностью являются Филграстим в суточной дозе 5 мг на 1 кг веса внутривенно однократно, Молграмостин в дозе 5 мкг/кг в сутки подкожно, которые применяются до нормализации показателей лейкоцитов в крови. Данные лекарственные средства не рекомендуется применять при лекарственной форме лейкопении.

При имеющихся осложнениях лейкопении у пациента в виде развития генерализованного сепсиса применяется метод переливания концентрата гранулоцитов, для чего у донора забирается кровь и с помощью автоматизированных фракционаторов крови производится аферез гранулоцитов. Обязательным пунктом в данной манипуляции является специальная подготовка донора, которая подразумевает введение донору Колониестимулирующего фактора в дозе 5 мг/кг и Дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов до забора крови. Данная методика лечения не получает широкого распространения, так как имеется большое количество побочных реакций от ее применения – острая дыхательная недостаточность, аллоиммунизация, а также риск заражения вирусной инфекцией.

Существует множество рецептов народной медицины, которые не следует принимать в качестве основного лечебного средства, но в качестве профилактики возникновения осложнений, а также в дополнение к основным методам лечения их стоит использовать.

Лучшим средством нетрадиционной медицины, которое в значительной степени способно улучшать процессы гемопоэза и лейкопоэза является Мумие. Следует учитывать, что положительный и продолжительный эффект от применения Мумие стоит ожидать только после курсового применения данного средства по определенной схеме: первые десять дней принимается Мумие в суточной дозе 0,2 г, которую следует разделить на три приема, следующие 10 дней суточная доза должна составлять 0,3 г и последние 10 дней Мумие принимается в дозе 0,4 г.

При беседе с пациентом, страдающим лейкопенией, доктор обязательно должен предупредить больного о возможном риске возникновения осложнений и о тяжелых последствиях затяжной лейкопении, которая возникает при несоблюдении пациентом рекомендаций по питанию и медикаментозному лечению. К таким последствиям относятся: риск провокации онкологических заболеваний, заражение ВИЧ-инфекцией, алейкия (полное нарушение созревания кровяных клеток, участвующих в клеточном иммунитете).

Лейкопения диета

Сбалансированное питание при лейкопении способно в значительной степени улучшить показатели анализа крови, однако, не стоит забывать, что данное состояние требует квалифицированного подхода к коррекции суточного рациона. Принципы диетического питания направлены на стимуляцию процесса пролиферации, дифференциации и созревания кровяных клеток.

Существует ряд продуктов питания, способных подавлять кроветворение. К таким продуктам относятся те, в состав которых входит большое количество кобальта, свинца и алюминия (морепродукты, грибы, бобовые).

Следует отдавать предпочтение продуктам растительного, а не животного происхождения. То же касается и жиров, т. е. стоит исключить из рациона сливочное масло, смалец, сало, и заменить их качественным оливковым, подсолнечным рафинированным маслом.

В качестве первых блюд следует готовить супы, приготовленные на овощном или рыбном бульоне. Не следует ограничивать употребление любых овощей, фруктов и зелени в сыром виде и в большом количестве, так как они богаты аминокислотами, микроэлементами и витаминами.

Пища при лейкопении должна быть богата белком, однако, следует отдавать предпочтение нежирным сортам рыбы и мяса, приготовленным на пару и/или в отварном виде, а также соевым продуктам. Обязательным критерием диетического питания при лейкопении является достаточное употребление кисломолочных продуктов, так как необходимо поддерживать нормальную полезную флору в кишечнике, тем самым предотвращая инфекционные осложнения.

К основным критериям правильного сбалансированного питания при лейкопении относятся: дробность (пятиразовый прием пищи маленькими порциями), калорийность (суточный каллораж должен в среднем составлять 2500-3000 ккал) и преемственность.

Пациентам, прошедшим курс химиотерапевтического лечения онкологических заболеваний, кроме рекомендаций по коррекции пищевого поведения следует пройти восстановительное лечение с применением отвара из семян льна, который обладает доказанным антитоксическим действием. Чтобы приготовить данный отвар, необходимо настоять на водяной бане семена льна в расчете 4 ст.л. на 2 л кипятка. Принимать отвар необходимо за 1 ч. до каждого приема пищи на протяжении 1 месяца.