Колоректальный рак

Колоректальный рак – это онкозаболевание, одна из часто встречающихся нозологий в онкологии. В структуре онкозаболеваний, колоректальный рак располагается на 2 месте, выше, только онкология бронхо-легочной системы. Субстратом развития онкологического процесса является эпителиальная ткань, выстилающая толстый кишечник, прямую кишку. По статистике, заболеваемость составляет 30 диагностированных эпизодов на 100000 народонаселения, причем данная цифра растет ежегодно, и подобная тенденция сохраняется на мировом уровне. На это оказывает влияние (значительное) увеличение доли мясных продуктов в рационе, уменьшение клетчатки и значительная гиподинамия.

Что такое колоректальный рак?

Колоректальный рак обозначает обобщенное название опухолей эпителиального происхождения, развивающихся на различных участках толстого кишечника, прямой кишки. 70% случаев – это поражение сигмовидного отдела и прямой кишки, при этом у женщин чаще возникает онкоизменения сигмовидного кишечника, у мужского населения поражается прямая кишка. Поражение восходящего отдела и слепого отдела кишечника происходит в 10% случаев. Морфологически, в 96% случаев – это аденокарциномы.

Рост выявляемости колоректального рака связывают с превалированием в повседневном рационе мясных продуктов, и резким снижением количества употребляемой клетчатки. Это подтверждается тем, что у вегетарианцев данная патология большая редкость. Также высока выявляемость колоректального рака у работников деревообрабатывающей промышленности и предприятий, производящих асбест.

Прогноз заболевания благоприятный только при выявлении онкозаболевания на 0-1 стадиях, при этом пятилетняя выживаемость составляет 95%, но чем позже диагностировано онкозаболевание, тем хуже прогностические данные. При диагностировании колоректального рака на 3-4 стадиях, фиксируется очень большой процент летальности в течение первого года, на это влияет неспецифическая ранняя симптоматика, низкая информированность населения, недостаточная онконастороженность врачей, нежелание пациента проводить скрининговую диагностику (ректероманоскопия, колоноскопия).

Скрининг колоректального рака – это общедоступные диагностические процедуры, простые в своем исполнение, позволяющие выявить данное онкозаболевание на начальных этапах. Для рассматриваемой патологии такими методами являются: анализ на скрытую кровь в кале, пальцевое ректальное обследование и эндоскопические методы обследования толстого кишечника. Скрининг колоректального рака в возрастной группе старше 40 лет необходимо производить 1 раз в 3 года, пациентам из групп риска, целесообразно проведение скрининговых обследований 1 раз в год. Специалисты, занимающиеся проблемами данной онкопатологии – это онколог, проктолог, гастроэнтеролог, абдоминальный хирург.

Причины колоректального рака

Единственный фактор, являющийся причиной возникновения колоректального рака выявить не возможно, эта патология является мультифакторным заболеваем, т.е. несколько разных факторов влияют на возникновение заболевания.

Генетический фактор – это один из базовых, предрасполагающих факторов. Пациенты, в семейном анамнезе которых есть родственники, имеющие злокачественные новообразования кишечника, имеют шанс формирования колоректального рака гораздо выше, чем те, у кого семейный анамнез не отягощен. Так же к генетическим факторам относят семейный диффузный полипоз, синдром Тюрко (полипоз толстого кишечника, сочетающийся с опухолями ЦНС), синдром Гарднера (сочетание полипоза с остеомами или опухолью мягких тканей), синдром Линча (наследственный неполипозный рак, развивается у молодых, поражается правая часть кишечника).

Пищевой фактор является центром внимания исследований этиологии данного заболевания. В процессе переваривания мяса образуется много жирных кислот, оказывающих канцерогенное воздействие, дополнительно жирные кислоты способствуют росту бактериальной флоры, вырабатывающей канцерогенные вещества, при этом снижение употребления клетчатки, оказывающей инактивирующее действие на онкообразующие вещества, способствует формированию рассматриваемой патологии. Маленькое количество в рационе клетчатки и минимальная физическая активность способствуют замедлению перистальтики кишечника, вследствие этого увеличивается длительность контакта эпителия кишечника с канцерогенами, что так же способствует увеличению риска формирования рака кишечника.

Хронические воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), значительно повышают риск формирования злокачественного процесса. ХВЗК характеризуются наличием участков выраженной дисплазии эпителия, на фоне этих изменений формируется злокачественное образование. Эти процессы увеличивают риск формирования колоректального рака, и чем длительней хроническое воспаление, тем больше риск возникновения онкологии, так при длительности НЯК меньше 5 лет, риск озлокачествления составляет около 5%, при длительности более 20 лет риск малигнизации увеличивается до 50%.

К другим провоцирующим факторам относятся:

- возраст за 50 лет;

- ожирение;

- гиподинамия;

- сахарный диабет;

- нездоровые привычки (злоупотребление спиртными напитками, курение);

- иммунодефицитные состояния.

Формирование злокачественного новообразования от здоровой ткани, через аденомотозный полип к стадии рака, происходит за 3-5 лет. Достижение критического количества генетических дефектов в клетках способствует скачку от контролируемого роста клеток к неконтролируемому злокачественному росту и формированию опухоли.

Симптомы колоректального рака

Учитывая медленное формирование колоректального рака и отсутствие проявлений в начале заболевания, основные симптомы проявляются позже. Вначале, возможно лишь появление анемии и субфебрильных цифр температуры тела.

Клинические проявления очень разнообразны, не всегда специфичны, их формирование зависит от месторасположения и размеров новообразования, его вида и распространенности, а также осложнений. Основные «симптомы тревоги», которые настораживают специалиста, и при которых нужно тщательное обследование – это кровь в стуле, проявляющаяся при онкопроцессе в прямой кишке, изменение консистенции кала, как в сторону закрепления, так и в сторону послабления стула.

Проявления злокачественного процесса в правой части толстого кишечника обуславливаются его строением. Эта часть кишечника имеет больший диаметр просвета и достаточно тонкую стенку, и содержимое жидкостное. При месторасположении злокачественного образования в правой части кишечника характерно: выраженная анемия и сопровождающие её слабость, утомляемость. Обтурация просвета возникает гораздо позже, при достижении опухолью большого объема, её можно пропальпировать, появляются болевые ощущения. В основном опухоли правой части имеют экзофитный рост и кровеносная сеть опухоли развита недостаточно, поэтому возможны некрозы, изъязвление, воспаление опухоли, проявляющиеся признаками интоксикации, появлением скрытой крови и гноя в кале.

Левая часть толстого кишечника – ободочная и сигмоидная кишка, имеют меньший диаметр просвета, и содержимое характеризуется полутвердой консистенцией, это обуславливает симптомы опухоли, возникающей здесь. Опухоли ободочной кишки слева, особенно расположенные в дистальных отделах, могут вызывать обструкцию, опухоль склонна к циркулярному сужению просвета кишечника, что проявляется запорами, чередующимися с диареей, вплоть до формирования кишечной непроходимости, также появляются коликообразные боли живота, лентообразный стул с кровью. Происходит перфорации с развитием воспаления брюшины – перитонита.

Опухоли, локализованные в прямокишечной части, отличаются наличием крови в стуле, видимой невооруженным глазом, боли при дефекации, чувством не полного опорожнения кишечника. Также возможно появление изъязвлений и воспалительного процесса в опухоли, что проявляется болью и примесью гноя в кале.

Симптомы характерные при любой локализации колоректального рака:

- слабость;

- сниженный аппетит;

- отрыжка;

- тошнота;

- вздутие по ходу кишечника;

- урчание.

На основании проявившихся симптомов выделяют клинические формы колоректального рака:

- токсико-анемическая, характеризуется наличием анемии, общей слабости, утомляемости, субфебрилитета;

- энтероколитическая форма, характеризуется проявлениями расстройства работы кишечника;

- диспепсическая форма отличается появлением отрыжки, тошноты, отсутствием аппетита, болью в животе;

- при обтурационной форме, симптомы кишечной непроходимости являются основными.

Метастазы колоректального рака распространяются гематогенно и лимфогенно. Лимфогенным путем метастазы поражают лимфоузлы брыжейки, тазовые лимфоузлы и лимфоузлы, расположенные вдоль брюшной части аорты. Гематогенным путем метастазы колоректального рака обсеменяют печень и кости.

Стадии колоректального рака

Деление колоректального рака на стадии необходимо для понимания степени разрастания злокачественного процесса и уровня поражения, что необходимо для формирования тактики терапии и прогностических данных заболевания.

• Ранняя стадия – стадия 0, еще эту стадию называют рак in sit, характеризуется наличием онкопроцесса, не выходящего за границы слизистой. При диагностировании рассматриваемой патологии на этой стадии и полноценно проведенного лечения, прогноз выживаемости составляет 99%.

• Особенностью 1 стадии является наличие злокачественного процесса, вовлекающего мышечный слой толстой кишки и достигающего подслизистого слоя. Размер новообразования не большой, с четкими границами. Метастатических изменений нет. Прогноз, при начале терапии на этой стадии 90% с пятилетней выживаемостью.

• 2 стадию охарактеризовывают проникновением опухоли в стенку кишки и присоединением к процессу висцеральной брюшины и соседних органов. Возможно наличие единичных, метастатически измененных, лимфоузлов. Положительный прогноз, при обнаружении на данной стадии, значительно, снижается, и составляет 65-70%.

• Для 3 стадии отличительной особенностью являются новообразования любых размеров, при присутствии метастатических изменений в нескольких конгломератах соседних лимфоузлов, или наличие образования больших размеров, инфильтрирующегося в соседние органы и ткани. Статистические данные благоприятного исхода составляют 20-50%.

• 4 стадия колоректального рака отличается наличием удаленных метастаз при любом размере новообразования. Обсеменяются печень, легкие, кости, лимфоузлы различной локализации. Прогноз жизнедеятельности, в течении 5 лет, на этой стадии равен, всего 5%.

Метастазы колоректального рака распространяются несколькими путями. Гематогенный путь обсеменения – поражает печень, легкие, кости. Лимфогенный путь обсеменения обуславливает развитие метастатических изменений в лимфоузлах различной локализации.

Метастатический колоректальный рак – это самая поздняя стадия распространения онкопроцесса. Бывает как первичным, т.е. выявленным на этой стадии распространения онкопроцесса, так и вторичным, как следствие неэффективной терапии. Метастатический колоректальный рак, по статистическим данным является первичным практически в 50% диагностических случаев, что значительно ухудшает результативность лечения и прогностические данные.

Гистологически выделяют несколько подвидов колоректального рака:

- аденокарцинома, в формировании этого вида принимают участие железистые клетки, это самый часто встречающийся вид злокачественных изменений – 80% случаев колоректального рака. Прогностические данные зависят от уровня дифференциации клеточных структур, чем выше дифференцировка клеток, тем лучше прогностические данные;

- перстневидноклеточный вид развивается у 5% пациентов, и имеет крайне неблагоприятный прогноз;

- солидный рак формируется из железистой ткани. Отличительной характеристикой является низкая дифференциация клеток, встречается редко;

- плоскоклеточный колоректальный рак возникает в прямой кишке, отличается возникновением метастатических изменений на ранних этапах;

- меланома формируется из меланоцитов, располагающихся в области анального отверстия, характеризуется неблагоприятным прогнозом.

Диагностика колоректального рака

Диагностический поиск направлен на определение локализации процесса, его распространенности, морфологического строения онкообразования. Это необходимо, чтобы сформировать правильную лечебную тактику.

Диагностические процедуры, благодаря которым устанавливают диагноз колоректальный рак, следующие:

- пальцевое обследование (ректальное);

- ректороманоскопия (RRS);

- колоноскопия;

- рентген толстого кишечника, с контрастом, при невозможности применения полноценных эндоскопических исследований;

- гемоккультный тест (определение наличия крови в стуле).

Диагностическая тактика поиска колоректального рака состоит из: скрининговых обследований пациентов из группы риска и целенаправленного диагностического обследования лиц с симптомокомплексом, настораживающем о наличии колоректального рака.

Скрининг колоректального рака заключается в пальцевом ректальном осмотре, позволяет определить прямокишечные опухоли в 70% случаев; анализ кала на наличие крови, не видимой невооруженным взглядом (кровь в стуле – следствие онкологического процесса) и эндоскопический осмотр кишечника.

При появлении жалоб и анамнеза заболевания, дающих основание подозревать колоректальный рак, пациентам назначают:

- лабораторные методы: общеклинический анализ крови и биохимия крови дают возможность провести оценку состояния пациента, работы органов и систем, наличии анемии. Анализ кала на скрытую кровь делает возможным, заподозрить и выявить онкозаболевание на ранних стадиях;

- пальцевой ректальный осмотр помогает диагностировать образования в прямой кишке, доступные пальпации. По статистическим данным до 70% аденокарцином данной области обнаруживаются этим способом;

- ректороманоскопия – процедура осмотра прямой кишки с использованием прибора, с осветительным элементом на конце, дающая возможность оценки слизистой прямой кишки и дистального отдела сигмы до уровня 25 см. и, если возникает необходимость, позволяет провести биопсию измененных участков;

- колоноскопия – является «золотым» стандартом в диагностическом поиске колоректального рака. Колоноскопия делает возможным оценку состояния слизистой обследуемого кишечника, выявить наличие измененных участков, дает возможность проведения биопсии, дающей возможность определения гистологической структуры образования – основы верификации диагноза. Частичной альтернативой колоноскопии гибким эндоскопом, является виртуальная колоноскопия (КТ-колоноскопия), которая производится на спиральном томографе с визуализацией просвета кишечника в 3D-формате. Для достоверного результата, при использовании данной методики, нужна тщательная очистка кишечника большим объемом нагнетаемого воздуха, что вызывает определенный дискомфорт.

При обнаружении любых новообразований, нужно провести биопсию, для уточнения морфологической структуры образования, которая производится при проведения обычной колоноскопии. Поэтому данная методика применяется редко, только когда пациент отказывается от колоноскопии гибким зондом;

- рентгенологические исследования – ирригография с контрастом. Эту методику применяют при невозможности проведения эндоскопии, но ирригография менее информативна, если сравнивать с классической колоноскопией.

Еще используют следующие дополнительные диагностические методики:

- УЗИ ОБП и ОМТ с трансректальным датчиком, используется для уточнения степени распространения онкопроцесса и его операбельности;

- КТ ОБП, применяется для установления общего состояния организма, наличия удаленных метастазов, глубины прорастания злокачественного образования;

- определение карциноэмбрионального антигена (КЭА) в крови. КЭА – неспецифический онкомаркер для колоректального рака, и нужен для динамического контроля пациентов, перенесших радикальную операцию. Повышение титра свидетельствует о возникновении рецидива заболевания или метастазирования.

Чем раньше обнаружен злокачественный процесс, тем больше возможности получить полноценное адекватное лечение, дающее благоприятный прогноз. Поэтому не нужно пренебрегать скрининговыми методами обследования, особенно лицам из групп риска. Научная сфера в онкологии не стоит на месте, и на сегодня разработаны специальные тестовые программы, позволяющие определить кандидатов из группы риска (oncotypDX, coldx). Такого рода тесты помогают вовремя проводить профилактические мероприятия и помогают диагностировать опухоль на стадии 0-1.

Лечение колоректального рака

Терапия колоректального рака направлена на полное иссечение очага хирургическим способом и профилактику рецидивов и метастазов, используя химиотерапию и лучевою терапию.

Оперативный метод – это самый часто применяемый и самый эффективный способ лечения данной патологии. Выбор техники операции, её объем и вид, зависят от месторасположения онкопроцесса в толстом кишечнике, степени прорастания, характера роста образования. Наиболее прогностически эффективны операции, проведенные на начальных этапах развития заболевания, хотя при метастатических изменениях, оперативное вмешательство увеличивает длительность и качество жизнедеятельности. Хирургический метод подразумевает иссечение образования с фрагментом кишечника, иссечение регионарных лимфоузлов и клетчатки, окружающей данное место. На последних стадиях удаляют все близлежащие ткани, вовлеченные в злокачественный процесс. Нередко такие операции требуют реконструкции кишечника и восстановления проходимости кишечника, это может производиться одномоментно, а может поэтапно. На первом этапе проводят удаление опухоли, и формирование колостомы на брюшной стенке, после курса восстановительной терапии и стабилизации пациента, проводится второй этап по реконструкции кишечника и восстановлению его проходимости. Наиболее трудны, в оперативном плане, злокачественные образования прямой кишки, за счет своей труднодоступности и, требующие сложных пластических операций, чаще всего колостома у таких пациентов выводится пожизненно. На сегодняшнем этапе развития хирургической помощи, возможно применение микрохирургических вмешательств при проведении колоноскопии или ректороманоскопии, но эти методы можно применить только в случае изменений слизистого слоя, если онкопроцесс затронул мышечный слой и необходима радикальная операция. Количество микрохирургических вмешательств значительно уступает классическим операциям, из-за небольшого процента выявленной онкопатологии на 0-1 стадиях.

Химиотерапия колоректального рака применяется как дополнительный способ лечения. Препараты, используемые при колоректальном раке: 5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин, томудекс. Они могут назначаться как монотерапия, и как комбинация друг с другом. Химиотерапевтический метод направлен на борьбу непосредственно с самой опухолью – локальная химиотерапия, и также используется как лечение метастатических изменений – системная химиотерапия. Локальная химиотерапия подразумевает введение лекарственных средств сразу в печеночную артерию. Химиотерапевтические методы используют перед операцией для уменьшения и ограничения онкопроцесса, и после операции, как профилактическую меру метастатического обсеменения. Химиотерапия не требует стационарного наблюдения, чаще всего её проводят амбулаторно, под контролем общеклинических анализов.

Таргетная терапия – это самые последние разработки препаратов в онкологии. Таргетные препараты встраиваются в белки злокачественных клеток, и воздействуют только на них, не влияя на здоровые ткани, вследствие этого нет побочных явлений. К таргетным средствам, используемых при колоректальном раке, относятся Авастин, Залтрап, Эрбутикс, Стивага.

Лучевая терапия колоректального рака используется перед операцией, для замедления роста образования и улучшения резектабельности образования. После операции, является профилактической мерой распространения метастазов и рецидивирования заболевания. Лучевая терапия применяется совместно с химиотерапией, при этом получается максимально положительный эффект.

На стадии разработки находятся иммуннотерапевтические препараты – вакцины, действие которых нацелено на усиление противоопухолевого иммунитета.

Пациенты, с диагностированным колоректальным раком и проведенным комплексным лечения требуют длительного наблюдения онколога. В первые два года после терапии, каждые 6 месяцев пациент проходит комплексное обследование: колоноскопия, УЗИ ОБП, КТ ОБП, определение опухолевых маркеров, для своевременного обнаружения метастазов и рецидивирования заболевания. В последующем, проводится ежегодный контроль в течение 3-5 лет.

Профилактика колоректального рака заключается в ведении здорового образа жизни, обязательно следует придерживаться рационального сбалансированного питания, вовремя проходить скрининговые обследования.