Гиперпролактинемия

гиперпролактинемия фотоГиперпролактинемия – это состояние организма, которое характеризуется повышением содержания гормона пролактина (ПРЛ) в крови. Гиперпролактинемия встречается в виде физиологической (в период беременности, у новорожденных, в процессе лактации) и патологической формы. При обнаружении повышенного содержания ПРЛ в крови после однократного анализа нельзя с точностью говорить о гиперпролактинемии. Сам факт венопункции, посещение врача могут спровоцировать стрессовую транзиторную гиперпролактинемию.

Заболевание значительно чаще отмечается среди женщин, но может развиваться и у мужчин. Кроме того, пролактин может существовать в различных молекулярных формулах, поэтому выделяют так называемую big-пролактинемию, которая не относится к патологии и не требует лечения. Такое состояние протекает без специфических проявлений и, как правило, обнаруживается совершенно случайно.

Патологическая гиперпролактинемия бывает эссенциальной (первичной) и выступает как самостоятельная форма гипоталамо-гипофизарного заболевания. А также выделяют симптоматическую гиперпролактинемию, которая является признаком других патологий и состояний. Для эссенциальной гиперпролактинемии характерно развитие синдрома гиперпролактинемического гипогонадизма, во время которого у женщин появляется патологическая галакторея, нарушается менструальный цикл (аменорея), а у мужчин – снижается потенция, развивается олигоспермия и крайне редко галакторея и гинекомастия.

Гиперпролактинемия причины

Синдром гиперпролактинемии образуется вследствие  различных нарушений, таких как соматогенные, эндокринные и нервно-психические. Причины гиперпролактинемии могут быть  физиологического характера, патологического и фармакологического. Для физиологических характерно высвобождение пролактина в процессе физических нагрузок, стрессовых ситуаций, сна, полового акта и приёма пищи, богатой белками. Пролактин вырабатывается на фоне физических нагрузок, в момент достижения анаэробного порога. Данный гормон считается стрессовым, хотя эффективность его во время умственных или психологических стрессов до конца не продемонстрированы.  Концентрация ПРЛ повышается в крови при стрессогенных факторах, которые сопровождаются гипотонией или обмороком. Эти реакции отвечают за повышение гормона, который наблюдается во время венопункции. Также гипогликемия выступает мощным стимулом образования пролактина, как среди женщин, так и среди мужчин.

Среди фармакологических причин развития гиперпролактинемии выделяют многие препараты, которые нарушают процессы метаболизма, синтеза, поглощения или связывания дофамина с помощью рецепторов, которые снижают его эффективность и вызывают повышенную секрецию пролактина. К таким препаратам относятся Домперидон, Фенотиазин, Пимозид, Бутирофен, Резерпин, Декорбоксилаза, Метилдопа.

К мощным стимуляторам выработки человеческого пролактина относятся опиоиды эндогенного свойства.

Кроме того, усиливается образование и выработка ПРЛ под действием эстрогенов. Они, с применением фармакологических доз, вызывают повышение ПРЛ у женщин и мужчин при одновременном подавлении ФСГ и ЛГ в крови.

На возникновение гиперпролактинемии непосредственное влияние могут оказывать различные патологические заболевания. Именно опухоли гипоталамуса, туберкулёз, гистоцитоз, герминомы, саркоидоз, краниофарингиомы супраселлярной области и глиомы вызывают синдром перерезывания ножки гипофиза. А его облучение способствует уменьшению синтеза и выделению дофамина, а пролактина – повышению.

Среди наиболее частых причин образования гиперпролактинемии считается аденома гипофиза. Это доброкачественная опухоль, которая вырабатывает пролактин. Пролактиномы могут иметь различные размеры, но в основном до 10 мм, и называться микропролактиномами. А остальные называются макропролактиномами с размерами опухоли более 10 мм.

Гиперпролактинемия функциональной этиологии развивается в результате недостаточной работы щитовидной железы, хронической недостаточности почек, цирроза, синдрома поликистозных яичников. Гиперпролактинемия может появляться как следствие оперативных вмешательств и различных травм грудной клетки, а также частых процессов выскабливания матки.

Иногда повышение уровня пролактина может возникать без видимых причин. Такая форма гиперпролактинемии называется идиопатической. Она характеризуется повышенной работой гипофизарных клеток, при которой их количество незначительно может увеличиваться или оставаться нормальным.

Гиперпролактинемия симптомы

Клиническая симптоматика различных форм гиперпролактинемии различается в своём течении. Возраст женщин, при которых отмечается развитие пролактиномы относится к 25–30 годам, а у мужчин – к 45–50 годам. Среди самых постоянных причин обращения женщин к врачу-гинекологу при пролактиномах является бесплодие и нарушение менструального цикла. Такие нарушения могут варьировать от опсоолигоменореи до наступления аменореи, которая выступает как вторичная патология. А вот симптомы полименореи нехарактерны для гиперпролактинемии.

У многих пациенток признаки менархе несколько запаздывают и приходятся на 14–15 лет. Практически каждая пятая больная диагностируется с нерегулярными менструациями с начала менархе. Затем такие менструальные нарушения отчётливо наблюдаются на момент часто повторяющихся стрессов.

Как правило, аменорея начинает развиваться одновременно с такими признаками, как начало половой жизни, отмена ранее применявшихся контрацептивов, период беременности, процесс родов, проведение манипуляции по введению внутриматочных контрацептивов или выполнение оперативных вмешательств. Не наблюдаются симптомы в виде приливов, а первичные признаки аменореи встречаются очень редко.

В 20% первой симптоматикой гиперпролактинемического гипогонадизма (Г Г) выступает галакторея, но в редких случаях она является жалобой пациенток. Галакторея может варьировать от спонтанного обильного отделяемого до единичных капель при применении сильного надавливания. При длительном течении гиперпролактинемии, галакторея становится меньше в результате замещения железистой ткани на жировую, что объясняется длительностью гипоэстрогенемии.

Самой главной жалобой больных является первичная или вторичная форма бесплодия, а также выкидыши в первой половине беременности. У большинства отмечается сниженное либидо, сухость влагалища, фригидность, в 80% умеренное ожирение. В 25% отмечается значительный рост волос на лице, по белой линии живота и в области сосков. При микроаденоме, а также при развитии турецкого седла отмечаются частые боли в голове по типу мигрени и головокружения. Признаки субъективного и объективного характера выражаются в нарушении работы зрительных нервов, особенно у мужчин. Некоторые больные склонны к эмоциональным и личностным расстройствам, а также к депрессиям. Это может быть обусловлено изменением содержания гормонов в организме и биогенных аминов. При проведении обследования регистрируется брадикардия и гипотензия, поэтому надо исключить гипотиреоз. Молочные железы представлены в виде мягкой консистенции с инволютивными изменениями. При аменорее первичного типа молочная железа имеет бледные соски, которые, как правило, втянутые и плоские. Очень редко развивается макромастия и гигантомастия.

При гиперпролактинемии возможна гипоплазия матки, отсутствуют симптомы «зрачка» и «натяжения» слизи. У пациенток, которые заболели в допубертатный период, выявляют гипоплазию клитора и малых половых губ. На сегодня при раннем диагностировании больше встречаются женщины без выраженных признаков гипоплазии внутренних гениталий. Иногда выявляются даже увеличенные в размерах яичники, которые имеют мелкокистозное перерождение.

Симптоматика гиперпролактинемии у мужчин связана, как правило, с такими признаками, как снижение либидо и импотенция. Гинекомастию и галакторею у них можно встретить крайне редко. Гиперпролактинемия развивается как следствие макроаденомы гипофиза, поэтому у больных отмечаются симптомы, связанные с выпадением тропных гормонов гипофиза и опухолью внутри черепа (68% – это боли в голове и 65% – это нарушения функции зрения).

Гиперпролактинемия у мужчин

Это заболевание представляет собой гиперсекрецию пролактина и причины, которые вызывают развитие гиперпролактинемии у мужчин, могут быть разнообразными и их можно разделить на несколько групп.

Во-первых, это различные заболевания, которые приводят к нарушению функционирования гипоталамуса. К ним относятся такие инфекции, как энцефалит, менингит; процессы гранулематозного и инфильтративного характера: туберкулёз, гистиоцитоз, саркоидоз и др.; различные опухолевые патологии: герминома, краниофарингиома, менингиома, глиома и др.; травмы, связанные с разрывом ножки гипофиза, кровоизлиянием в гипоталамус, блокадой сосудов, нейрохирургией, облучением; нарушения метаболизма – это хроническая недостаточность почек и цирроз печени.

Во-вторых, это своеобразные поражения гипофиза, которые проявляются в виде пролактином, смешанной соматототропно-пролактиновой аденоме, других опухолях (гонадотропинома, тиротропинома, кортикотропинома), синдрома турецкого седла, краниофарингиомы, гормональнонеактивной аденомы, кисте кармана Ратке, менингиомы и интраселлярной герминомы.

В-третьих, гиперпролактинемию у мужчин могут спровоцировать гипотиреоз первичной этиологии и эктопированная секреция гормонов, а также повреждения грудной клетки.

В-четвёртых, различные лекарственные препараты могут вызвать данное заболевание у мужчин. К ним относятся блокаторы гормона дофамина; антидепрессанты; Верапамил, который блокирует кальциевые каналы; адренергические ингибиторы; блокаторы H2 рецепторов; Кокаин и опиаты; Тиролиберин.

У мужчин пролактинома по сравнению с женщинами встречается в соотношении 1:8. В основном гиперпролактинемия протекает одновременно с макроаденомой. А вот микроаденомы выявляются у мужчин в редких случаях. Как правило, это объясняется поздним диагностированием патологии.

При рентгенологических обследованиях удаётся обнаружить деформации турецкого седла. Нарушения регуляции гипоталамуса в результате сниженного образования дофамина или усиления выработки пролактолиберина вызывает гиперплазию лактотрофов с дальнейшим образованием микроаденомы и макроаденомы. Иногда гиперпролактинемия у мужчин формируется на фоне аденом гипофиза, которые сдавливают гипоталамус, ножку гипофиза и нарушают секрецию пролактостатина. У таких пациентов содержание пролактина в крови фиксируется на цифрах 25–175 нг/мл, а при пролактиномах – 220–1000 нг/мл. Если значения пролактина будут выше двухсот, то это свидетельствует об опухоли гипофиза.

Симптоматика гиперпролактинемии у мужчин проявляется в виде импотенции и снижении либидо, которые в начале заболевания воспринимаются как следствие психогенных факторов. Очень часто больным диагностируют психогенную импотенцию. Но для подтверждения диагноза важно провести исключение гиперпролактинемии. Иногда это заболевание протекает на фоне гинекомастии с изменениями яичек в виде уменьшения и размягчения. Около 25% мужчин страдают лактореей с различной степенью выраженности. Также появляется остеопороз, хотя и в меньшей степени, в отличие от женщин.

Характерным симптомом мужской гиперпролактинемии считается боль в голове, вызванная макроаденомой в гипофизе. К другим симптомам можно отнести нарушение остроты зрения и тропных функций передней части гипофиза.

Лечение гиперпролактинемии заключается в выяснении причины, которая способствовала развитию заболевания, а затем в назначении соответствующей терапии. Но самое главное состоит в снижении и нормализации повышенной выработки пролактина, в уменьшении размеров опухоли гипофиза, коррекции лактореи и гипогонадизма, в восстановлении зрения и работы черепных нервов при их нарушении.

Гиперпролактинемия у женщин

Это состояние, при котором отмечается повышение ПРЛ (пролактина) в крови. Это возможно при физиологической гиперпролактинемии и аномалии этого заболевания (патологической), которая может стать сигналом тяжёлых патологий.

Основными причинами появления гиперпролактинемии у женщин являются физиологические, к которым относятся беременность и весь срок после родов, а у некормящих женщин – это от одного до семи суток; раздражение сосков и новорожденность; сон, половой акт, приём пищи и стресс. К патологическим причинам относят: заболевания гипоталамуса и гипофизной ножки; различные заболевания гипофиза (аденомы, краниофарингомы, гипотиреоз, злокачественные опухоли с метастазами, туберкулёз, саркоидоз); различные оперативные вмешательства с применением общей анестезии; цирроз и в 75% хроническая недостаточность почек, а также патологии грудной клетки в виде ожогов, опоясывающего лишая. Кроме того, применение некоторых лекарственных средств могут способствовать образованию гиперпролактинемии. В основном это препараты, которые блокируют дофаминовые рецепторы; снижают сам уровень дофамина (Резерпин, Метилдофа, Верапамил и др.), оральные контрацептивы и фенотиазины.

Функциональную гиперпролактинемию у женщин можно наблюдать при различных гинекологических заболеваниях, таких как эндометриоз, миома матки и воспалительные процессы. Это связанно с постоянными процессами раздражения интерорецепторов на фоне патологического процесса и импульсации в центральной нервной системе в результате хронической формы эндогенного стресса. В последние десятилетия отмечается транзиторная гиперпролактинемия, которая часто сопутствует бесплодию и характеризуется эффектом пролактина на жёлтое тело.

Гиперпролактинемия функционального характера наблюдается у многих женщин с СПКЯ, как следствие нарушения дофаминергического контроля пролактина.

Однако самыми частыми причинами гиперпролактинемии у женщин всё же считаются микропролактиномы и гиперплазия гипофиза.

Симптоматика заболевания складывается из некоторых проявлений, а именно в 15% возникает аменорея, которая приводит к бесплодию. Также происходит галакторея, связанная с патологическим самопроизвольным истечением молока, которое не является процессом кормления грудью. Однако при этом признаке уровень пролактина у большинства пациенток может быть в норме, что объясняется преходящей гиперпролактинемией, которая перешла в стойкую галакторею.

Характерными симптомами заболевания выступают гиперэстрогения, диспареуния и снижение либидо, а также остеопороз на фоне длительного течения заболевания. Затем у женщин ухудшается зрение, как результат развития опухоли гипофиза и её увеличения, которая сдавливает зрительный нерв. При задержке полового развития необходимо соответствующее исследование для проверки уровня ТТГ. Иногда гиперпролактинемия протекает с гиперандрогенией.

В последнее время отмечается при гиперпролактинемии у 35% женщин повышенное количество надпочечниковых андрогенов. Кроме того, доказано, что они снижаются при использовании в лечении Бромкриптина.

Гиперпролактинемия и беременность

В период беременности лечебная методика в отношении пролактина представляет особый интерес, так как гиперпролактонемия может развиваться и по другим причинам. В этом случае больных могут наблюдать другие специалисты и назначать лечение основного заболевания, среди которых могут быть гипофизарные аденомы, инфильтративнодеструктивные или опухолевые поражения области турецкого седла, гипоталамуса, болезнь Иценко-Кушинга и др. А вот гиперпролактинемическое состояние не нуждается в определённой коррекции при функциональной гиперпролактинемии во время стресса.

Почти 40% бесплодия связаны с патологией эндокринной системы. Причём гиперпролактинемия относится к одной из частых причин эндокринного бесплодия. Поэтому, чтобы восстановить фертильность, а также вести беременность с синдромом гиперпролактинемии необходимо провести тщательное обследование пациенток. И на сегодня гиперпролактинемия и беременность являются важной проблемой репродуктивного здоровья на всей планете.

Поставленный врачами диагноз гиперпролактинемии, говорит о бесплодии женщины в результате высоких показателей пролактина. Но если при этом заболевании наступает беременность, то женщина всегда находится под контролем специалистов и продолжает принимать Парлодел, который регулирует выработку гормона и значительно уменьшает рецидивы пролактиномы. Этот препарат позволит выносить ребёнка без осложнений. Также пациентки во время беременности с гиперпролактинемией должны периодически проходить консультацию у невропатолога и окулиста.

Кроме того, важно помнить, что при физиологической гиперпролактинемии пролактин в крови повышается с восьмой по двадцать пятую недели беременности, а также во время грудного вскармливания малыша. Зато перед родами он несколько понижается.

Гиперпролактинемия лечение

Для начала важно провести исключение первичного гипотиреоза. А для этого назначают тиреоидные препараты под наблюдением эндокринолога и благодаря такой терапии, как правило, снижается уровень ПРЛ.

Гиперпролактинемия, обусловленная гиперплазией гипофиза или микропролактинемией, а также, если больше не планируется в дальнейшем беременность и при отсутствующих нарушениях менструального цикла, находится под наблюдением врачей. А вот при нарушениях цикла назначается заместительная терапия в виде гормонов.

Среди основных препаратов, которые применяются для лечения гиперпролактинемии, выделяют Парлодел (Бромкриптин), который является производным спорыньи. Данный препарат способен подавлять секрецию гормона пролактина, приводя в активность рецепторы дофамина и его выделение. Бромкриптин назначается по 1,25 мг в сутки, а затем через каждые три недели добавляют в таком же количестве ещё и на ночь, а каждую четвёртую неделю потом и утром с обязательным контролированием ПРЛ в крови. Однако этот препарат категорически нельзя принимать при патологических аномалиях печени. Бромкриптин отменяется через два или три года с начала приёма. Кроме того, назначают контрольное УЗИ через шесть месяцев и через год после того, как уровень пролактина будет в норме. Как правило, восстановление овуляции происходит с четвёртой по восьмую недели лечения.

При отсутствии беременности после восстановления менструального цикла, возможно, с различными перитонеальными факторами бесплодия или лапароскопии. Парлодел иногда вызывает развитие побочных эффектов в виде тошноты, головокружения, слабости, обморока, заложенности носа и даже запоров.

Для лечения гиперпролактинемии применяются некоторые схемы лечения с более длительным действием – это Каберголин, Тергурид и Лизурид. А также Дигидроэргокриптин и Метерголин с меньшими побочными действиями и низкой эффективностью.

Для лечения макропролактиномы используют препарат Бромкриптин, который значительно уменьшает размеры опухолевого процесса (на 30%). А затем проводят каждые полгода МРТ для исключения возможного увеличения. Кроме того, во время беременности и при кормлении грудью его можно принимать небольшими циклами. Выяснено, что больные с диагнозом микроаденома гипофиза, принимая во время беременности Парлодерм, благополучно его переносят. Риск образования опухоли в результате беременности можно избежать, предварительно пролечившись Парлоделом на протяжении более одного года. Также учёные-медики доказали, что этот препарат безопасен и для беременной женщины, и для её будущего ребёнка.

При гиперпролактинемии функционального характера с различными гинекологическими заболеваниями в первую очередь проводится лечение основного заболевания. Затем, если в дальнейшем планируется беременность, назначают в небольших дозах Парлодел с контролем крови на пролактин и измерениями базальной температуры. При синдроме поликистозных яичников проводят лечение Парлоделом для стимулирования овуляции и отменяют препарат при наступившей беременности.

Терапия первичной формы гипотиреоза начинается врачом-эндокринологом. В этом случае назначают Тиреокомб, L–тироксин и Тиреоидин. Как правило, это лечение будет достаточно длительным и с обязательным контролем гормонов в крови, а также общим состоянием больной. При появлении возбудимости, раздражительности, плаксивости, сердцебиения тремора необходимо снизить дозу препаратов.

Лечебный процесс восстанавливает самочувствие больных, нормализует овуляцию с менструальным циклом и прекращает лактацию. Во время беременности важно продолжать принимать тиреоидные препараты, потому что гипотиреоз – это причина бесплодия и различных пороков плода.

При неэффективном лечении Бромкриптином, а также при прогрессировании гипрепролактинемии, например, с нарушением полей зрения, назначают хирургический метод лечения. Хотя он также не может предупредить возникновение рецидивов патологии.

Доступ к оперативному полю осуществляют через пазухи носа для удаления опухолевой ткани. Оперативное вмешательство проводится только в специализированной клинике, для предупреждения различных серьёзных осложнений, таких как паралич глазодвигательного нерва, менингит, поражение внутренней сонной артерии и др. При проведении операции, прекращается терапия Бромкриптином, так как этот препарат способствует уплотнению ткани, а это мешает хирургическому вмешательству.

Операция считается благополучной при нормализации уровня ПРЛ через два часа после её завершения и при восстановлении овуляции в течение сорока дней.

Последствия гиперпролактинемии могут быть различными. Во-первых, это осложнения в виде развития недостаточности гипофиза и других органов эндокринной системы. Поэтому, возможно, понадобится назначение гормонотерапии для коррекции, например, щитовидной железы, надпочечников и др. Во-вторых, может быть сдавлен зрительный нерв. После этого уменьшаются поля зрения, резко ухудшается или совсем теряется зрение до того, пока не устранят сдавливающее воздействие опухоли. В-третьих, это остеопороз при длительном процессе без лечения. И последним осложнением гипрепролактинемии может быть озлакочествление опухолей, что потребует срочной госпитализации и назначения лучевого облучения или хирургического.

Гиперпролактинемия является заболеванием, при котором необходима помощь квалифицированного специалиста, поэтому нельзя самостоятельно лечить это состояние, так как оно может быть следствием серьёзных патологий и вести к плачевным последствиям.

Особых специфических мер профилактики не существует. Гиперпролактинемия, просто как состояние, не нуждается в определённых мероприятиях реабилитационного характера с применением санаторно-курортного лечения.

Определённых диет и питания не требуется. А вот психологическое и эмоциональное перенапряжение, а также физическое недопустимы.

Кроме того, абсолютно противопоказаны оральные контрацептивы, так как они способствуют повышению пролактина в крови. Также имеются сведения о том, что внутриматочные спирали влияют на увеличение ПРЛ. Данный факт объясняется тем, что происходит постоянное раздражение эндометрия. Поэтому приходится выбирать или стерилизация, или контрацептивы с чистыми гестагенами, а также пролонгированные, такие как Депо-провера.

Гиперпролактинемия характеризуется в основном благоприятным прогнозом. В диспансерном наблюдении нуждаются больные с пролактиномой гипофиза, чтобы предупредить рецидивы. Для этого необходимо один раз в год проходить КТ, посещать окулиста и делать два раза в год анализ крови на количественное содержание пролактина.